Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar: a propósito de un caso de demencia rápidamente progresiva en Chile / Creutzfeldt-Jakob familial disease: about a rapidly progressive dementia case in Chile

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) corresponde una enfermedad por priones, la cual se manifiesta como demencia rápidamente progresiva. Dentro de sus manifestaciones clínicas puede presentar deterioro cognitivo progresivo y mioclonías, entre otros. El objetivo de este trabajo es dar a conocer la ECJ de variante familiar, mediante la presentación de un caso clínico. Presentación del caso: Paciente de 67 años, con antecedentes de familiares fallecidos por ECJ, previamente autovalente, que consulta por cuadro de 2 meses de evolución, caracterizado por deterioro cognitivo progresivo, desorientación temporo-espacial, mioclonías y apraxia ideomotora principalmente. Dentro del estudio realizado durante su hospitalización, destaca resonancia magnética de cerebro que describe hiperintensidad de señal bilateral simétrica en ganglios basales y cortezas frontales paramedianas. Además de electroencefalograma (EEG) que muestra descargas agudas de morfología trifásica. Esto junto a la clínica y exámenes complementarios permiten plantear una probable ECJ de variante familiar. Discusión: La aproximación diagnóstica a la ECJ es principalmente clínica, siendo el estudio histopatológico mediante biopsia cerebral el GOLD standard. Dentro de los estudios fundamentales que apoyan el diagnóstico de ECJ, se encuentra la resonancia magnética (RM) y EEG característicos. El diagnóstico de la variante familiar de ECJ se basa en el estudio genético del codón 200 y 129. Se expone una enfermedad no conocida de forma completa, de la cual aún no existen métodos diagnostico totalmente certeros, salvo por la biopsia. Es por esto que los aspectos clínicos son de gran relevancia para su sospecha, representando un desafío para el medico actual.

Introduction: Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a prion disease, which manifests itself as a rapidly progressive dementia. Within its clinical manifestations may present progressive cognitive impairment and myoclonus, among others. The aim of this paper is to present the familal-type CJD by presenting a clinical case. Case Report: 67-year-old patient with a history of relatives who died of CJD, previously autovalent that consults for a 2 months period characterized by progressive cognitive impairment, time and space disorientation, myoclonus and ideomotor apraxia. In the study carried out during his hospitalization, he was studied with a brain magnetic resonance that describes symmetrical bilateral signal hyperintensity in basal ganglia and paramedian frontal cortex. In addition the electroencephalogram (EEG) showed acute discharges of three-phase morphology. These findings together, with the clinical manifestations and complementary tests allowed to raise a probable familial CJD. Discussion: The diagnostic approach to CJD is mainly clinical, with the GOLD standard being the histopathological study using cerebral biopsy. Among the fundamental studies that support the diagnosis of CJD are the characteristic MRI and EEG. The diagnosis of the familial type of CJD is based on a genetic study of codon 200 and 129. This case exposes a disease of which is not yet fully known which there are still no completely accurate diagnostic methods, except for the biopsy. That is why the clinical aspects are of great relevance to suspect it, representing a challenge for the current doctor.

Pseudodemencia como forma de presentación de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / Pseudodementia as presentation form of the Creutzfeldt-Jakob disease

Se presentan dos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob que fueron diagnosticadas como pseudodemencias. Eran mujeres con trastornos de conducta; el examen mostró ausencia de signos neurológicos categóricos, actitudes anormales y discordancias en los rendimientos neuropsicologicos; las tomografías computadas cerebrales (TAC) y, en un caso el EEG fueron normales. El seguimiento clínico, EEG y con resonancia nuclear magnética cerebral permitieron diagnosticar enfermedad de Creutzfeldt-Jakob probable. Se postula que la pseudodemencia puede ser considerada un síndrome con importantes factores psicosociales, a los cuales puede sumarse como desencadenante una patología cerebral de magnitud moderada.

Two female patients with Creutzfeldt-Jakob’s disease whose initial diagnosis was pseudodementia are reported. Both of them began with abnormal behaviour that could have had relation to biographic circumstances. They had normal or slightly abnormal neurological signs, abnormal attitudes and significant discordances in the neuropsychological performance. The CT scan (and the EGG in the second d case) were normal. However, the clinical course, serial EGG and MRI led us to diagnose probable Creutzfeldt-Jakob’s disease. It is concluded than pseudodemencia is a syndrome with important psycho-social factors; occasionally a low magnitude cerebral pathology may act as a triggering factor.

Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease following human growth hormone therapy: case report

We report the case of a 41-year-old man with iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) acquired after the use of growth hormone (GH) obtained from a number of pituitary glands sourced from autopsy material. The incubation period of the disease (from the midpoint of treatment to the onset of clinical symptoms) was rather long (28 years). Besides the remarkable cerebellar and mental signs, the patient exhibited sleep disturbance (excessive somnolence) from the onset of the symptoms, with striking alteration of the sleep architecture documented by polysomnography. 14-3-3 protein was detected in the CSF, and MRI revealed increased signal intensity bilaterally in the striatum, being most evident in diffusion-weighted (DW-MRI) sequences. This is the second case of iatrogenic CJD associated with the use of GH reported in Brazil

Los priones, un nuevo desafío evolutivo / Prions: a new evolutionary defiance

El objetivo de esta reseña es actualizar información ya publicada sobre los priones y las patologías que éstos transmiten. La existencia de una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob y la confirmación experimental de que es causada por la misma cepa de priones que la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), ha incrementado dramáticamente la necesidad de una precisa comprensión de las bases moleculares de la propagación priónica. El agente infeccioso es una proteína cuya conformación se encuentra alterada, que se reproduce a sí misma convirtiendo una proteína normal en una proteína con conformación priónica. La observación de que los priones se replican en los órganos linfoides en estadios muy tempranos de la infección lleva a cuestionar sobre cuáles son los requerimientos de tipo celular a ser infectado en el sistema linforreticular. Las células dendríticas foliculares serían el sitio de elección para la replicación y el reservorio de priores. El diagnóstico de las enfermedades producidas por priones presenta una serie de problemas debido a las peculiaridades de este tipo de patologías. Considerando que los priones se replican en el sistema linforreticular y posteriormente migran al sistema nervioso central, existe un lapso durante el cual podría propagarse este agente infeccioso por medio de la sangre, sus componentes o sus derivados. De esta forma representaría una nueva patología con la potencial capacidad de transmisión transfusional. Esta nueva forma de herencia independiente de los ácidos nucleicos obliga a replantear el axioma de transferencia de la información genética, hasta el momento, y con concordancia con la teoría evolutiva de Darwin, sólo pensando mediante moléculas constituidas por nucleótidos. ¿Será tiempo de cambiar el paradigma?

Patología degenerativa del sistema nervioso. Seminario presentado en el XXI Congreso Latinoamericano de Patología: Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / Degenerative conditions of the nervous system: a slide seminar disease of Creutzfeldt-Jakob

Hombre de 55 años que empezó con fatiga, alteraciones de su comportamiento y pérdida de memoria. En seguida, la familia notó ataxia, movimientos coreoatetósicos y espasticidad. La demencia se vilvió evidente en seis meses y a los 14 meses, el paciente estaba encamado, caquéctico y totalmente dependiente de su familia. El paciente fué sometido a una tomografia axial computada, que fué normal. Se realizó biopsia cerabral

Abnormal proteins in the cerebrospinal fluid of a patient with Creutzfeldt-Jakob disease following administration of human pituitary growth hormone

A Brazilian case of Creutzfeldt-Jakob disease in a hypopituitary patient who had received cadaver-derived human pituitary growth hormone between 1968 and 1977 is reported. The clinical diagnosis was confirmed during his lifetime by the demonstration of two abnormal 30-kDa proteins in the cerebrospinal fluid by two-dimensional gel electrophoresis. These proteins, characteristic of Creutzfeldt-Jakob disease, present isoelectric points of 5.1 and 5.2. Furthermore, both proteins migrate as doublets, each one displaying a molecular weight variant of about 29-kDa. This is one of 16 cases of the disease associated to therapy with cadaver-derived human growth hormone and one of the few examples among such cases of confirmation of the clinical diagnosis by biochemical characterization of abnormal proteins in the cerebrospinal fluid

Hiperparatireoidismo simulando doença de Creutzfeldt-Jacob / Hyperparathyroidism simulating Creutzfeldt-Jakob disease

Uma mulher de 45 anos apresentou quadro de perda da iniciativa, dificuldade de memória, choro imotivado e distúrbio de comportamento, rapidamente progressivos ao longo de 6 meses, quando tornou-se näo responsiva a estímulos verbais e totalmente apática. Um EEG mostrou atividade periódica bilateral, sugerindo doença de Creutzfeldt-Jacob (DCJ), mas a investigaçäo para outras causas de demência mostrou hipercalcemia e hipofosfatemia que, exames posteriores, indicaram dever-se adenoma de células oxífilas de paratireóide. Com a correçäo do distúrbio eletrolítico e posterior cirurgia houve normalizaçäo tanto do EEG como do exame neurológico. Näo temos conhecimento de outros relatos de hiperparatirecidismo associado a síndrome demencial e atividade periódica no EEG. Este deveria ser um diagnóstico diferencial em todos os casos de DCJ recente

Creutzfeldt-Jakob disease: report of 10 neuropathologically verified cases in Argentina

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Comunicación de 10 casos en Argentina con verificación neuropatológica. La incidencia mundial de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJ) es dealrededor de un caso por millón de población por año. A pesar de nuestra proximidad con Chile, donde la incidencia es alta, las comunicaciones en nuestro medio alcanzan a 9 casos desde 1945 a 1980. Se presenta una serie de 10 casos de CJ con confirmación neuropatológica por biopsia cerebral y/o autopsia, nueve de ellos estudiados a partir de la creación de un Centro Neuropatológico Nacional de Referencia de Enfermedades por "virus lentos". El rango de edad de los pacientes fue de 42 a 63 años, correspondiendo la mitad de los casos a la 6ta. década. La distribución por sexo fue de 3 mujeres y 7 varones. La duración de la enfermedad fue de 3,5 a 24 meses, con una media de 10,4 meses. Todos los casos fueron esporádicos (el caso 2 tenía antecendentes neurológicos paternos poco claros). Ocho de los diez pacientes eran argentinos, los otros dos eran chilenos de nacimiento, que emigraron a la Argentina 26 años previos al comienzo de los síntomas (caso 9) y 6 meses antes de su fallecimiento (caso6). El caso 7 visitó Chile periódicamente. De los 8 argentinos, 5 eran residentes de Buenos Aires, Capital, y 3 de Córdoba, Rosario y Mar del Plata. Los casos 6 y 9 presentaban como antecendente de interés la ingestión, con relativa frecuencia, de cerebro de oveja. Los síntomas prodrómicos consistieron esencialmente en trastornos...

Un caso de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de comienzo agudo postraumático / A case of Creutzfeldt-Jakob disease with postraumatic acute onset

Comunicamos un caso de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) verificada por biopsia cerebral y cuyo comienzo clínico ocurrió en forma abrupta pocas horas después de un traumatismo encefalocraneano no complicado. Se discute la posible relación entre el traumatismo y el desarrollo clínico de la ECJ, afección que tiene una bien conocida etiología transmisible. Se compara este caso con los pocos casos similares aparecidos en la literatura pertinente